Antihistamínicos H1 de venta libre
La histamina es un neurotransmisor importante. Los antagonistas de los receptores H1 antiguos (de primera generación), como la clorfeniramina, la difenhidramina o la triprolidina, producen un bloqueo de la histamina en los receptores H1 del sistema nervioso central (SNC) y con frecuencia causan somnolencia u otros efectos adversos en el SNC. Los nuevos antagonistas H1 (de segunda generación), como la cetirizina, la fexofenadina y la loratadina, representan un avance en la terapéutica; en las dosis recomendadas por los fabricantes, penetran en el SNC en cantidades menores, producen relativamente poca somnolencia u otros efectos adversos en el SNC, y no exacerban los efectos adversos en el SNC del alcohol u otras sustancias químicas activas en el SNC. Se ha observado que dos antagonistas H1, el astemizol y la terfenadina, prolongan el intervalo QTc y, en raras ocasiones, provocan disritmias cardiacas tras una sobredosis o en otras condiciones específicas. Esto ha llevado a la retirada de su autorización reglamentaria. Todavía no se dispone de un antagonista H1 absolutamente libre de efectos adversos en cualquier circunstancia.
Usos de los antihistamínicos H1
La histamina es un mensajero químico sintetizado a partir del aminoácido histidina por la L-histidina descarboxilasa. Desempeña un papel importante en el sistema de inmunorregulación y en la inflamación alérgica aguda y crónica uniéndose a cuatro subtipos de receptores H1, H2, H3 y H4, descritos como moléculas transmembrana heptahelicoidales que activan proteínas G específicas. Estos receptores situados en las membranas de diferentes jambos celulares (mastocitos, células endoteliales, fibras nerviosas sensoriales, músculo liso bronquial) provocan diferentes acciones biológicas: Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, picor, contracción del músculo liso, espasmo coronario, regulación del ritmo sueño-vigilia. La interacción de la histamina con los receptores H1 conduce potencialmente a un aumento de la capacidad de las células presentadoras de antígenos, a la liberación de histamina y otros mediadores de mastocitos y basófilos que inducen la expresión de moléculas de adhesión celular y la quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos [1-3].
Los antihistamínicos H1 se empezaron a utilizar clínicamente en 1942 [4] y desde entonces hay más de 45 antihistamínicos H1 disponibles en todo el mundo, que representan la mayor clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de las enfermedades alérgicas [2]. Los antihistamínicos H1 se clasifican funcionalmente en dos grupos: Antihistamínicos de primera generación y antihistamínicos de segunda generación. Los antihistamínicos H1 más antiguos, denominados de primera generación, como la clorfeniramina, la difenidramina, la doxepina y la hidroxizina, tras su administración oral o parenteral, se metabolizan en el hígado y se excretan en gran parte con la orina. La acción farmacológica se produce después de 30-60 minutos y persiste durante unas 4-6 horas. Los antihistamínicos de primera generación se caracterizan por una escasa selectividad de receptores y, por lo tanto, se correlacionan con efectos secundarios como efectos antimuscarínicos, antialfa adrenérgicos y antiserotoninérgicos [5]. Una vez introducidos sistémicamente, también pueden causar somnolencia, sedación y somnolencia como consecuencia de atravesar la barrera hematoencefálica [6]. Entre los antihistamínicos H1 de primera generación, la clorfeniramina es, incluso hoy en día, el más utilizado especialmente para el tratamiento de urgencia y la prevención de reacciones alérgicas sistémicas graves como la anafilaxia debida a reacciones adversas a alimentos, fármacos o himenópteros [7]. La premedicación con clorfeniramina también se prescribe asociada a corticosteroides sistémicos en pacientes con antecedentes positivos de reacciones alérgicas graves antes de someterse a una intervención quirúrgica [8].
Lista de antihistamínicos de primera generación
Los antihistamínicos H1 son agonistas inversos que se combinan con los receptores H1 y estabilizan su conformación inactiva. De este modo, interfieren en la acción de la histamina en los receptores H1. Se utilizan ampliamente para el tratamiento de la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica, la urticaria, la tos, los resfriados y el insomnio. Los antihistamínicos H1 se clasifican en “primera generación”, más antiguos, y “segunda generación”, más recientes. Los antihistamínicos H1 de primera generación son poco selectivos con el receptor H1 y atraviesan la barrera hematoencefálica. Tienen muchos efectos adversos, como efectos antimuscarínicos, antiα-adrenérgicos, antiserotoninérgicos y sedantes. En cambio, los antihistamínicos H1 de segunda generación son muy selectivos para el receptor H1 de la histamina, no atraviesan la barrera hematoencefálica y tienen efectos adversos mínimos. Los riesgos de los antihistamínicos H1 de primera generación se han subestimado claramente, en particular cuando el público los adquiere como medicamentos de venta libre no prescritos. Esta revisión resume la bibliografía actual para evaluar los antihistamínicos, incluyendo su mecanismo, indicaciones y efectos secundarios.
Antihistamínicos H1 de segunda generación
Los antagonistas H1, también llamados bloqueantes H1, son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la histamina en el receptor H1, ayudando a aliviar las reacciones alérgicas. Los agentes cuyo principal efecto terapéutico está mediado por la modulación negativa de los receptores de histamina se denominan antihistamínicos; otros agentes pueden tener acción antihistaminérgica pero no son verdaderos antihistamínicos[cita requerida].
En el uso común, el término “antihistamínico” se refiere únicamente a los antihistamínicos H1. Prácticamente todos los antihistamínicos H1 funcionan como agonistas inversos en el receptor H1 de la histamina, a diferencia de los antagonistas neutros, como se creía anteriormente[1][2][3].
Los autores del American College of Chest Physicians Updates on Cough Guidelines (2006) recomiendan que, para la tos asociada al resfriado común, los antihistamínicos-descongestionantes de primera generación son más eficaces que los antihistamínicos no sedantes más recientes. Entre los antihistamínicos de primera generación se incluyen la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la